1. 研究目的与意义（文献综述包含参考文献）

20 世纪50 年代, 蛋白质空间结构和生物学性质功能关系的开展, 使蛋白质的化学修饰研究逐渐成为热点^[1] 。20 世纪70 年代后期, 生物大分子化学修饰的应用研究报道开始出现^{[ 2, 3]} 蛋白质的化学修饰主要包括蛋白质分子的侧链基团的改变和蛋白质分子中主链结构的改变两个方面, 其中前者研究较多。影响蛋白质化学修饰反应进程的因素主要有蛋白质功能基的反应活性及修饰剂的反应活性。影响蛋白质功能基的因素又包括微区极性和空阻效应。功能基的反应活性往往可以通过亲核性来衡量, 但有时需要用功能基的超反应性来解释。修饰剂的反应活性主要取决于修饰剂分子中官能团的类型。该技术主要包括主链末端的修饰^［4］、侧链的修饰^［5］、环化^［6］、peg 修饰^［7］等

1 主链末端的修饰

多肽类药物常用的主链末端修饰方法是n 端的乙酰化作用和c 端的酰胺化作用^［8］，分别对肽链两端氨基和羧基进行保护，使多肽不会很快地被相应的多肽蛋白酶降解^[9]。目前这一技术已经广泛应用于多肽的化学合成中。n 端乙酰化通常是在固相合成多肽反应的整个肽链组合完毕后，加入乙酸酐使其乙酰化。c 端的酰胺化则是通过选择裂解产物为酰胺的树脂或者选择不同裂解方式来完成。brinckerhoff 等^{［10 11］}通过对具有免疫原性的多肽mart-i27-35 进行n 端的乙酰化或者c 端

2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

本课题要研究的问题是化学修饰对肽性能的影响，可以先用固相合成法合成出特定的肽链，再合成出预期长度的连接臂，最后把合成出的连接臂固定在先前合成出的肽链上的特定位置，可以使肽链的物理性质变的更加稳定，然后和没有接连接臂的肽链进行对比试验，从而验证这种特定的化学修饰方法对肽性能的影响