前列腺素类药物PGF2α中间体的合成研究文献综述
2020-04-13 13:42:55
文 献 综 述
1.1 前列腺素的性质与应用价值
1.1.1前列腺素的性质
1935年,von Euler【1】和Goldblatt【2】分别发现人的精液中存在一种能使血管和平滑肌收缩的液体成分,即前列腺素。
其结构具有五元脂肪环,带有两条支链(上侧链有7个碳原子,下侧链有8个碳原子)的20碳的酸。
根据分子中五元环上取代基(以羟基和氢为主)的不同将前列腺素分为A、B、C、D、E、F等类型,以PGA、PGB、PGC、PGD、PGE、PGF表示。
在E或F的右下角标示侧链上的双键数,在根据五元环上9位的立体构型在数字后加上α或β。
1969年,Corey【3】第一次报道了PGF2α和PGE2的全合成方法。
下图为前列腺素PGF2α的分子结构。
图1 PGF2α的分子结构
PGF2α分子中有五个手性中心, 其15-位羟基、侧链的一个反式双键都对合成具有挑战性。
1.1.2 前列腺素的应用价值
前列腺素及其衍生物能引起平滑肌收缩,也能引起炎症及疼痛等防卫反应,还可控制妊娠、高血压、溃疡、气喘病、疼痛等生理现象,对心血管系统、胃肠道、呼吸系统以及血小板的聚集都有影响,是一类有着广泛生理作用的生物活性物质。
近年来的研究表明:PGs还具有抗炎、抗肿瘤、抗病毒以及催眠活性。
这在生物化学、药学领域引起了广泛关注【4~7】。