1.1丙肝简介

丙肝全称丙型病毒性肝炎，它是一种由丙型肝炎病毒（HCV）感染所引起的病毒性肝炎。传播途径主要为输血，针刺，吸毒等传播方式。据统计^[1－2]，全世界范围内约超过1.8亿的人感染了HCV病毒（占世界总人口的3%），并且每年有约3.5万例新增病例。而我国丙肝的患病率为3.2%，高于世界平均患病率^[3]。丙型肝炎呈全球性流行，可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者可发展成肝硬化甚至肝细胞癌（HCC），据数据统计，每年因肝癌及肝硬化的死亡率在2%-5%^[4]。未来20年内与HCV感染相关的死亡率将继续增加，对患者的健康和生命危害极大，已成为严重的社会和公共卫生问题。由于HCV病毒的生理学特征，目前临床上没有有效的治疗药物和疫苗^[5-6]，因此开发和研究高效的抗病毒药物具有重要意义。

1.2Elbasvir

Elbasvir是FDA在2016年1月批准的用于治疗丙型肝炎的药物。它由Merck开发并完成了III期试验，与NS3 / 4A蛋白酶抑制剂格拉普瑞韦以商品名Zepatier组合使用， 有或没有利巴韦林。

Elbasvir是丙型肝炎病毒NS5A复制复合物的高效和选择性NS5A抑制剂。它仅作为与其他补充性丙型肝炎抗病毒药物如格雷普瑞韦和MK-3682的组合产品进行研究，并且不清楚如果其本身施用，艾巴西韦是否将显示强的抗病毒活性。 然而，这种类型的组合产品代表了实际治愈丙型肝炎的最成功的方法，而不是仅仅减缓疾病的进展。

2.1烯胺中间体的构建

烯胺酮类化合物以其多官能团结构特点成为有机合成中一类重要的合成中间体。吡 咯、唑烷、嘧啶酮、喹啉、二苯并二氮杂环类、四氢苯并嚼嗪酮和特窗酸等都可以由烯 胺酮类化合物制得。烯胺酮类化合物同时也是∞碘代烯胺酮类化合物、3．氨基糖衍生物 类化合物、氮杂化合物、争氨基衍生物类化合物和四氢并环戊二烯类化合物和四氢茚类 化合物的重要前体。此外，这些化合物中的一些物质还可以用作低毒副做用的抗惊厥药 物和兴奋药物。

烯胺酮类化合物的结构中含有两个缺电子中心CI和C3，两个富电子中心C：和氨基 氮原子的孤对电子，所以该类化合物既可以和亲电试剂反应，也可以和亲核试剂反应， 以往对烯胺酮的研究主要集中在Cl、Q、C3和氨基氮原子的孤对电子等活性位置，并 且利用这些活性位置制备合成了许多有价值的氮杂环化合物。