论文总字数：18036字

摘 要

富马酸喹硫平为一类医治神经疾病十分有效的药品，现在大部分被用来医治患有神经方面疾病的患者。该药物与很多受体起作用，例如脑中的5-HT₂ 、D₁ 、D₂ 以及 D₄ 受体等。富马酸喹硫平片不仅可以减轻精神分裂症患者的多种症状，而且对于治疗他们的认知功能也有一定的疗效，能够减轻他们的一些症状。另外，该药在临床试验中几乎未发生锥体外系的不良反应，急性毒性很低，无致畸作用也无致突变作用。目前，富马酸喹硫平已经被研制成多种不同剂型的药物，常见的是用于医治患有神经方面疾病患者的富马酸喹硫平的片剂以及缓释片剂，这两种不同剂型的药物都有很好的疗效。有关物质的含义是指在制作药品的途径中产生的聚合物质、中间物质、副反应物质等，还有在储存药品的途径中产生的分解物质等。在探究药物质量的途径中，对于有关物质的探究是其中十分重要的一个步骤。本课题要求熟练掌握液相色谱仪等仪器的实验操作方法，对富马酸喹硫平片进行相关的质量研究，建立了有关物质Ⅱ方法学并对其进行了方法学验证，为实际质量研究提供依据。

关键词：富马酸喹硫平 有关物质Ⅱ 建立方法学

Abstract

Quetiapine fumarate is a kind of effective Antipsychotics, and it is now mainly used to treat patients suffering from neurological disorders. This medicine makes a major role in many receptors, such as the 5-HT₂, D₁, D₂ and D₄ receptors. Quetiapine fumarate is not only work for the many symptoms of schizophrenia, but also can improve a part of cognitive function in patients with schizophrenia and it is able to alleviate some of their symptoms. In addition, the drug has a rare extrapyramidal side effects in clinical trials, its acute toxicity is very low and it is teratogenic and mutagenic. Currently, Quetiapine fumarate has a variety of formulations, quetiapine fumarate tablets and quetiapine fumarate sustained release tablets are common to be the treatment of schizophrenia and two different formulations of drugs both have a good effect. Related substances mainly refers to intermediate, the polymer, side reaction products in the production process as well as degradation products during storage, In the study of drug quality, the research of the related substances is one of the very important step.This subject has a high request for a proficient master of experimental methods of operation of liquid chromatography. Making a research about the quality of quetiapine fumarate tablets. Establishing a methodology of the related substance Ⅱ and the method validation was carried out to provide a basis for the actual quality of research.

Keywords: Quetiapine fumarate; related substances II; established methodology

目录

摘 要 I

Abstract II

第一章 文献综述 1

1.1 前言 1

1.2 喹硫平的物理化学性质 2

1.3 喹硫平的适应症 2

1.4 喹硫平的作用机理 3

1.5喹硫平的用法用量 3

1.6 缓释制剂[17]的优势 3

1.7 本课题主要研究内容 4

第二章 材料与方法 6

2.1 材料 6

2.1.1 仪器 6

2.1.2 试剂 6

2.2 方法 6

第三章 富马酸喹硫平片有关物质Ⅱ方法学的验证 9

3.1 检测波长的选择 9

3.2 系统适用性试验 10

3.3 定量限与检测限测定 11

3.4 线性关系与校正因子的测定 11

3.5 溶液的稳定性试验 13

3.6 加样回收率试验 14

3.7 破坏性试验 15

3.8 耐用性试验 19

第四章 结果与讨论 20

参考文献 21

致谢与结语 24

第一章 文献综述

1.1 前言

精神分裂症^[1]患者大多数都会表现出不同程度的思维混乱、情绪低下、精神错乱以及神志不清。现代社会的紧凑感越来越强，人们面临的各种压力也与日俱增，患有神经方面疾病的人越来越多，因此临床上关于抗神经疾病药物的需求仍然很大。虽然现在治疗精神病的药物很多，但是患者主要服用的药物却不是很多，这主要是由于有些药物并没有针对精神分裂症患者的发病原因进行治疗，所以治疗效果不是特别明显。另外，有些药物的不良反应太多，用药安全性太低，患者服用药物之后，可能会产生头晕，腹痛，食欲不振等副反应。抗神经疾病药品的治疗效果与用药的安全还有待进一步提高。目前，我国科研人员在临床上针对精神疾病的发病原因做了很多的探究，研究发现精神病患者发病大多数是由于中枢神经系统的5-羟色胺过于兴奋或者多巴胺^[2]过于低迷，这两者是精神病患者发病的主要原因。富马酸喹硫平是一类治疗神经疾病十分有效的药品，其治疗结果非常好而且副反应也非常少，该药物可以针对患有神经疾病的人的发病原由来对其进行医治，从而在很大程度上改善病人的一些发病现象。它是经过作用于脑中的多巴胺和5-羟色胺受体^[3]以及抑制α₁、α₂肾上腺素受体^[4]来治疗精神分裂症。富马酸喹硫平是由英国阿斯利康公司首先研制出来的十分有效的抗精神病药物^[5]并且是由FDA^[6]于1997年首先批准上市。目前该药物已在全球很多国家获得批准上市，用药人数也是非常多的，很多患者选择服用富马酸喹硫平片来治病，第一是因为它的疗效比较好，能够明显减轻患者的症状，第二是由于患者服用富马酸喹硫平片之后副反应较其他抗精神病药物而言较少，安全性较高。喹硫平早已经于我国注册并且也已经获得批准上市。另外，喹硫平片能够医治多种不同的患有神经方面疾病的病人，能够减轻多种不同的症状。由于人们对于药品的要求越来越高，研究人员利用很多高分子材料改变了一些药物的原有剂型，改良后的药物疗效得到很大的改善。目前，研究人员利用原料药研发出了很多不同剂型的新型药物，常见的有富马酸喹硫平的片剂以及缓释片剂^[7]，这两种不同剂型的药物被应用于不同的领域。

1.2 喹硫平的物理化学性质

喹硫平是白色的粉末，没有怪异的味道，置于常温水中几乎不溶解。

富马酸喹硫平原料药在日常储存过程中，其对光、热、空气等均有一定的稳定性，不易发生分解，相对于其他一些原料药而言更便于储存。

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