论文总字数：17565字

摘 要

色酮和硫色酮类化合物有着很好的抗真菌效果，在临床上有很高的研究价值。研究新的硫色酮合成方法以及新的硫色酮修饰方案成了拓展硫色酮类抗真菌化合物种类及功效的关键途径。如何利用简单易得的原料，在温和的条件下，获得收率较高的产物是许多学者研究的重点。

本文主要通过介绍由二硫化碳等一碳化合物作为合成硫色酮类化合物的碳源，从而拓展硫色酮以及它的衍生物的合成方法。

本课题将利用二硫化碳作为碳源合成磺酸盐，进而与酮类化合物进行反应，生成硫色酮及其衍生物，并将对该反应的最优条件进行了探索和试验。最后在最优条件下将硫色酮经换加成合成出若干产物，并对它们进行结构确证。

关键词：硫色酮 硫色酮衍生物 抗真菌 二硫化碳

Synthesis of Thiolone Compounds with Carbon Disulfide as Carbon Source

Abstract

Chromone and thiochrome compounds have very good antifungal effects, which bring a high research value in clinical practice. The study of a new method for the synthesis of thiochromone and the new modification scheme of thiochromone has become the key way to expand the types and efficacy of anti-fungal compounds of thiochromones. How to use simple and readily available raw materials, under mild conditions, to obtain higher yield products is the focus of many scholars.

This article mainly introduces carbon disulfide as the carbon source of synthetic thiochrome compounds, thereby expanding the synthesis method of sulfur chromone and its derivatives.

This topic will use carbon disulfide as a carbon source to synthesize sulfonates. The optimal conditions for this reaction were explored and tested. Finally, under the optimal conditions, several products were synthesized by the addition of sulfur chromophore, and their structures were confirmed.

Key words: thiochromone; thiochrome derivative; antifungal; carbon disulfide

目 录

摘 要 I

Abstract II

第一章 文献综述 1

1.1 引言 1

1.2 硫色酮简介 2

1.3 硫色酮及其衍生物在抗真菌方面的研究进展 2

1.4 硫色酮类抗真菌化合物的不同修饰 3

1.5 硫色酮类化合物的合成方法 7

1.6 二硫化碳简介 8

1.7 二硫化碳作为碳源的合成反应 9

1.8 本论文设计思路 10

第二章 实验部分 11

2.1 合成实验 11

2.1.1 实验总述 11

2.1.2 实验原理 11

2.2 实验操作 12

2.2.1 磺酸盐的制备 12

2.2.2 模型反应 12

2.2.3 实验仪器 12

2.2.4 试剂与药品 13

2.2.5 反应条件优化 13

2.2.6 结果和讨论 16

2.3 结构确证 16

2.3.1 7-氯-2-（乙硫基）-6-氟硫色酮 -3-甲酸甲酯(1a) 17

2.3.2 2-（苄硫基）-7-氯-6-氟硫色酮-3-甲酸甲酯 (1b) 17

2.3.3 7-氯-2-乙硫基-6-氟-3-（1H-咪唑-1-基）硫色酮 (1c) 17

2.3.4 7-氯-2-乙硫基-6-氟-3-（1H-吡唑-1-基）硫色酮 (1d) 18

2.3.5 7-氯-2-乙硫基-6-氟-3-（4-甲基-1H-吡唑-1-基）硫色酮 (1e) 18

2.3.6 2-（乙硫基）-7-氟-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）硫色酮 (1f) 18

2.4 可能的反应机理 19

2.5 小结 20

第三章 结论与展望 22

参考文献 23

附录 26

致谢 30

第一章 文献综述

1.1 引言

近些年来，硫色酮及其衍生物对于抗真菌药物开发逐渐成为医药研发领域的焦点。本文根据国内外的相关文献，对硫色酮及其衍生物在抗真菌方面的作用进行了综述，着重介绍了利用二硫化碳等一碳化合物作为碳源通过串联反应合成硫色酮，并对其合成的条件把控、产率进行研究。

真菌在自然界中非常特殊，因为它的细胞由含有以几丁质为主要成分的细胞壁组成，这与动物、植物和细菌的结构不同。通过培养它们，人类获得了多种抗生素：青霉素，红霉素等，但与之相对的是一些致病真菌。致病真菌的感染位置分为深部和浅部，浅部感染的真菌会侵入人体的皮肤、指甲等，危害较小；而深部感染对人类危害很大，可危害全身脏器。

真菌可以引发多种病害，这些疾病会影响农作物的产量，也对人的健康生活带来影响。古埃及有大夫用猪油调蜂蜜贴在伤口上，然后用夏布包扎，来治疗因外伤感染而引起的发炎红肿。但那时并不知道这其中包含了抑菌的科学道理。1867年，石炭酸（苯酚）消毒法被英国外科医师李斯特发明，并用在手术中，使患者术后感染的死亡率从60%下降到了15%。近年来抗生素的滥用以及大型手术的普遍开展使得人类遭受真菌感染的机会逐渐增多。这使得抗真菌药物的开发迫在眉睫，但是传统的抗真菌药物容易影响白细胞和肝、肾功能^[1]。新型的抗真菌药因为价格昂贵，在实际运用时因为给患者带来的经济负担而受到一定程度的限制。虽然不断有新的抗真菌药物上市，但针对深部真菌感染的治疗药物依然很少，并且价格昂贵，毒性大。因而，研究和开发采用新抑菌机制的广谱低毒的抗真菌新药十分关键。

目前市场上的抗真菌药物一般都是含硫的化合物，对这些化合物进行结构修饰可能可以获得更加高效，更低成本的药物。而结构的修饰就需要新的合成方法，所以本文将以二硫化碳为碳源的合成入手，综述多米诺反应合成硫色酮及其衍生物和其对应的抗真菌作用。

1.2 硫色酮简介

当色酮中1位为S原子时，该结构被称为硫色酮，高脂溶性、低水溶性是它的特点，这类化合物有着多种多样的生理活性。目前，硫色酮类化合物均由人工合成，而非天然提取^[2]。硫色酮的基本结构（图1-1）：

1.3 硫色酮及其衍生物在抗真菌方面的研究进展

硫色酮类化合物是一类含硫原子的杂环化合物，因为其具有的独特结构而有着广泛的生理活性，因此它在农药和医药领域有着广阔的前景和重要的地位。为了研发更高效低价的抗真菌药物。对抗真菌药物中硫色酮的结构进行修饰是一个很好的方式^[3]。

请支付后下载全文，论文总字数：17565字