论文总字数：15947字

摘 要

目的: 建立测定Beagle犬血浆中TAT101含量的LC-MS/MS方法。

方法：血浆样本处理后，使用ACE 3 C18 – A3668（2.1*50mm）色谱柱；流动相为0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈（80:20，V:V）；流速：0.3 mL/min；MS源：Turbo Spray，Positive；TAT101m/z：587.200/500.200；TAT107（IS） m/z：691.300/439.100。

结果：

1) TAT101在5.00~5000 ng/mL浓度范围内，药物浓度与药物/内标峰面积比值符合线性回归方程。

2) TAT101精密度均以批内和批间测定的相对标准偏差表示，结果显示批间和批内精密度和准确度均符合要求。

结论：本方法能够较好地测定血浆中TAT101的含量，专属性强，灵敏度高，结果准确。

关键词：TAT101 TAT107 LC-MS/MS 比格犬血浆

Preclinical Study on Antitumor Activity of Novel Antimalarials

Abstract

Objective: To establish a method for determining the blood concentration of the effective component Beagle in TAT101 using LC-MS/MS.

Methods: After plasma sample processing, Using ACE 3 C18 - A3668 (2.1*50mm) column; The flow phase was 0.1% formic acid aqueous solution - 0.1% acetonitrile formate (80:20, V:V); flow rate: 0.3ml /min; MS source: ESI, Positive; TAT101m/z: 587.200/500.200; TAT107 (IS) m/z: 691.300/439.100.

Results:

1) In the concentration range of 5.00~5000 ng/mL, the ratio of drug concentration to drug/internal standard peak is in line with linear regression equation.

2) The precision of TAT101 is indicated by the relative standard deviation between batch and batch, and the consequence reveal that the precision and accuracy of the batch and batch are in line with the requirements.

Conclusion: This method can be used to determine the content of TAT101, with strong specificity, high sensitivity and accurate results.

Key words: TAT101; TAT107; LC-MS/MS; Beagle plasma

目 录

摘要…………………………………………………………………………………………………………I

ABSTRACT…………………………………………………………………………………………………II

第一章 绪论……………………………………………………………………………………………1

第二章 研究内容和实验实施……………………………………………………………………5

2.1 实验材料…………………………………………………………………………………………5

2.1.1 标准品……………………………………………………………………………………5

2.1.2试剂 ……………………………………………………………………………………5

2.1.3 仪器 ……………………………………………………………………………………5

2.2 实验方法…………………………………………………………………………………………6

2.2.1 所需试剂的配制 ……………………………………………………………………6

2.2.2样品制备 ………………………………………………………………………………7

2.2.3血浆样品的处理…………………………………………………………………………8

2.2.4质谱和色谱条件…………………………………………………………………………9

2.2.5实验方法学验证 ………………………………………………………………………10

第三章 结果与讨论 ……………………………………………………………………………12

3.1标准曲线、线性范围和定量限 ………………………………………………………12

3.2精密度和准确度 …………………………………………………………………………15

3.3结论 …………………………………………………………………………………………16

参考文献…………………………………………………………………………………………………17

致谢 ………………………………………………………………………………………………………20

第一章 绪论

色谱是一种可以以较快的速度对药物成分进行分析技术，但是它不能分析出里面的各个组分；质谱具有高灵敏度，能够以极高的效率进行定性分析，是我们常用的一种用于定性分析化合物结构的重要方法，但是由于它没有色谱的分离功能，所以常常不用来分析混合物质^[1]。如果我们把质谱和色谱连接到一起，有高分辨率的色谱拥有着有高灵敏度的质谱当作检测器，它们二者的优点可以叠加到一起，因此成为我们定性定量分析药品及其代谢产物的重要工具^[2]。

最近这些年，实验室最多使用的色谱质谱联用技术基本是液相色谱质谱联用技术和气相色谱质谱联用技术等等。自30多年前开始，气相色谱质谱联用技术在我国开始应用，并逐渐发展成熟^[3]。因为极大多数的药品的极性较大，所以在生物医药方面，可以使用气相色谱质谱联用技术分析的药品可能只有百分之十几，这表明了气相色谱质谱联用技术有着较大的局限性。与气相色谱质谱联用技术不同的是，液相色谱质谱联用技术可以做到它做不到的事情，它可以对极大多数极性大的药品进行分析鉴定，局限性小，除此之外，还可以对大分子不挥发性热不稳定性药物成分进行分析鉴定^[4][5]。质谱拥有高灵敏度，作为拥有高分辨率的色谱的检测器，能够对药品中化合物成分作出准确的分析鉴定。二十世纪八十年代串联质谱技术问世，在黑暗中摸爬滚打将近二十年之后，它渐渐走向成熟，在生物医学领域、环境卫生领域有着不可磨灭的卓越贡献^[6]。串联质谱技术是使用拥有高灵敏度的质谱作为质谱的检测器，在质谱检测出药品中化合物成分的相对分子质量后，轰击分子使其碎裂，检测出所分裂出离子的相对分子质量，从而定性定量分析出化合物成分。因为串联质谱技术独特的高选择能力以及准确的分析能力，所以能够坚定混合起来的化和物质组分，串联质谱技术有着非常高的测定能力，因此用串联质谱技术可以使科研过程中的诸多难题迎刃而解，外国科学家已经在多年前开始使用并在生物医学领域有了不少成就^[7][8][9]。

从1970年以后开始，科学家们对液相色谱质谱联用的接口进行攻坚^[10]。在二十世纪九十年代之前液相色谱质谱联用技术依然艰难地行走，尽管开发了一些接口，但是由于昂贵的价格、复杂的工艺流程依然很难在工厂流水线进行生产。又过了几年，等到大

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